Достовірний факт

У нашому організмі присутні такі речовини, як мідь, цинк, кобальт, кальцій, марганець, фосфати, нікель і кремній.

Сульфаніламідимеханізм антимікробної дії - медичний довідник хвороб

Опубліковано: 02.05.2015
Ключові слова: сульфаніламіди, препарати, класифікація, протимікробну дію.

Першими хіміотерапевтичними антибактеріальними засобами широкого спектру дії були сульфаніламіди. Впроваджені в практику ще в 30-х роках XX століття, ця група протимікробних засобів довела свою високу ефективність, і хоча у 70-80 роках інтерес до сульфаніламідів дещо ослаб, сьогодні вони знову набувають належну значимість.

Хімічно дана група препаратів є похідними сульфаніламіду (аміда сульфаниловой кислоти). Створення найбільш ефективних, тривало діючих і менш токсичних сульфаніламідів ґрунтується на заміщенні атома водню в амідній групі (-'H?). Наявність вільної аміногрупи (-N?H?) в пара-положенні обов'язково для протимікробної дії. У зв'язку з цим до заміщення атомів водню в N? вдаються вкрай рідко. Це допускається тільки в тому випадку, якщо в організмі радикал відщеплюється і аміногрупа вивільняється.

Спектр антимікробної дії сульфаніламідів досить широкий і включає наступних збудників інфекційних захворювань:

Бактерії:патогенні коки (грампозитивні та грамнегативні);кишкова паличка;збудники дизентерії (шигели);холерний вібріон;збудники газової гангрени (клостридії);збуджувач сибірської виразки;збудник дифтерії;збудник катаральної пневмонії.Хламідії:збудники трахоми;збудник орнітозу;збудник пахового лімфогранулематозу.Актиноміцети (гриби).Найпростіші:токсоплазми;плазмодії малярії.

Механізм дії сульфаніламідів

Ключовою особливістю сульфаніламідів є їх хімічна схожість з пара-аминобензойной кислотою (ПАБК), яка, як відомо, необхідна прокариотам для синтезу пуринових і піримідинових основ - структурних компонентів нуклеїнових кислот (ДНК і РНК). У прокаріотів ПАБК включається в структуру дигідрофолієвої кислоти (ДГФК), яку синтезують багато мікроорганізми. Значна хімічна схожість параамінобензойної кислоти і сульфаніламідів дозволяє останнім конкурувати з ПАБК за зв'язування з субстратом, порушуючи метаболізм мікроорганізмів.

Таким чином, в основі механізму дії сульфаніламідів лежить принцип конкурентного антагонізму, який можна представити наступним чином:

внаслідок структурної подібності сульфаніламіди захоплюються мікробною кліткою замість ПАБК ? порушують утилізацію ПАБК і конкурентно блокує фермент дигидроптероатсинтетазу ? порушення синтезу ДГФК ? зменшення утворення тетрагідрофолієвої кислоти (ТГФК) ? порушення нормального синтезу пуринів і піримідинів ? пригнічення синтезу нуклеїнових кислот (ДНК і РНК) ? пригнічення росту і розмноження мікроорганізмів (бактериостатинеский ефект).

Сульфаніламіди володіють високою вибірковістю протимікробної дії. Це пояснюється тим, що клітини еукаріотів не містять дигидроптероатсинтетазу (субстрат для дії сульфаніламідів) і утилізують вже готову фолієву кислоту. Остання надходить в організм людини з їжею у вигляді вітаміну або синтезується нормальною мікрофлорою кишечника.

Супьфаниламиды для резорбтивної дії

Великий практичний інтерес представляють сульфаніламіди для резорбтивної дії. Незважаючи на численність цієї групи препаратів, основна відмінність сульфаніламідів для резорбтивної дії полягає в особливостях їх фармакокінетики, що знайшло відображення в їх класифікації:

Сульфаніламіди короткої дії
(призначають 4-6 разів на добу, t?
(призначають 3-4 рази на добу, t? = 10-24г):сульфадіазін (сульфазин);сульфаметоксазол;сульфамоксал.Сульфаніламіди тривалої дії
(призначають 1-2 рази на добу, t? = 24-48 год):сульфапиридазин;сульфамонометоксін;сульфадиметоксин.Сульфаніламіди сверхдлительного дії
(призначають 1 раз на добу, t? > 48 год):сульфаметоксипиразин (сульфален);сульфадоксин.

Тривалість дії цих сульфаніламідів визначається їх здатністю зв'язуватися з білками плазми, швидкістю метаболізму і виведення. Біотрансформація сульфаніламідів відбувається в печінці і полягає в приєднанні низькомолекулярних ендогенних сполук до аміногрупи в четвертому пара-положенні (-N?H?). Які при цьому утворюються сполуки позбавлені антибактеріальної активності, так як втрачається хімічна схожість з параамінобензойної кислотою.

Відмінною особливістю сульфаніламідів короткої дії, середньої тривалості дії є приєднання молекули оцтової кислоти з N? - ацетилювання сульфаніламідів. Утворюються ацетилированние похідні сульфаніламідів (ацетати) є слабкими кислотами і добре розчиняються в плазмі крові (так як завдяки слабощелочному pH крові знаходяться в іонізованому стані). Однак, потрапляючи в первинну сечу, де середовище кисле, ацетилированние похідні сульфаніламідів стають неионизированными, погано розчинними у воді і утворюють кристали (кристалурія), що випадають в осад. Ймовірність випадання кристалів в нирках можна зменшити шляхом введення великих об'ємів рідин, особливо лужних (так як кисле середовище сприяє випаданню в осад сульфаніламідів та їх ацетилированных похідних).

Ступінь ацетилювання різних препаратів неоднакова. Так, супьфакарбамид, швидко виділяючись нирками, ацетилируегся в меншій мірі, створюючи високу антимікробну концентрацію в сечі, при цьому негативного впливу на функцію нирок практично не надає, що і визначає його показання до застосування - інфекції сечовивідних шляхів (пієліт, пієлонефрит, гідронефроз, цистит).

Сульфаніламіди тривалої і сверхдлительного дії кон'югують з глюкуроновою кислотою, тобто піддаються реакції глюкуронидации. Цей шлях біотрансформації сульфаніламідів не зачіпає аміногрупу в червертом пара-положенні (-N?H?), яка залишається вільною. В результаті глюкуроніди сульфаніламідів зберігають свою антибактеріальну активність і ефективні в терапії інфекційних захворювань сечовивідних шляхів. Важливо, що утворюються глюкуроніди добре розчиняються і не випадають в осад у сечі. Тому для сульфаніламідів тривалої і сверхдлительного дії кристалурія нетипова.

Разом з тим, у процесі біотрансформації ці групи препаратів виснажують запаси глюкуронової кислоти, необхідної для метаболізму як екзогенних, так ендогенних сполук. Зокрема, глюкуронова кислота - необхідний компонент метаболізму білірубіну, а її недолік може стати причиною жовтяниці. Тому сульфаніламіди тривалої і сверхдлителыюго дії протипоказані дітям та особам із захворюваннями печінки. Інші побічні ефекти сульфаніламідів включають алергічні реакції (свербіж, висип), лейкопенію. Призначення сульфаніламідів протипоказано при тяжких захворюваннях кровотворних органів, алергічних хворобах, при підвищеній чутливості до сульфаніламідних препаратів, вагітність (можливо тератогенну дію).

Джерела:
1. Лекції з фармакології для вищої медичної та фармацевтичної освіти / В. М. Брюханов, Ф. Я. Звєрєв, В. о. Лампатов, А. Ю. Жаріков, О. С. Талалаєва - Барнаул : изд-во Спектр, 2014.
2. Фармакологія з рецептурою / Гаевый М. Д., Петров в. І., Гайова Л. М., Давидов В. С., - М: ІКЦ Березень, 2007.

Супьфаниламиды