Достовірний факт

Загальна вага кісткового мозку дорослої людину становить приблизно 2 кг.

Бульозний епідермоліз

 

Виділяють прості і дистрофічні різновиди цього патологічного стану шкіри.

 

Простий вроджений бульозний епідермоліз
Простий вроджений бульозний епідермоліз описаний в 1886 р. Кебнера. Успадковується за аутосомно-домінантним типом з частотою 1 до 50 000. Є інформація про передачу цього патологічного стану шкіри у восьми поколіннях поспіль.
Хвороба починає діяти з моменту народження або незадовго після нього. На ділянках, схильних до механічних дратівливим впливів (тертю, тиску, пошкоджень), з'являються бульбашки з тонкими стінками розміром від горошини до волоського горіха, з серозним вмістом. Запальні зміни в окружності бульбашок не спостерігаються. Локалізуються вони в місцях колінних, ліктьових суглобів, щиколоток, кистей рук, волосистої частини голови.

 

Для новонароджених дітей з будь-якою формою вродженого епідермолізу характерно, що вже самі пологи є тим 1-им механічним пошкодженням, що веде до утворення у малюка бульбашок у зонах, тісно контактували з родовим каналом мами (голова, руки і ноги, попа та ін) .
Після самостійного (або штучного) розтину бульбашок починається швидке зникнення з'явилися поверхневих дефектів без зменшення об'єму тканини і рубцевої тканини, проте з тимчасової пігментацією. Симптом Нікольського (відділення шарів епідермісу, що лежать над базальним шаром при незначному механічному впливі) від'ємний. Вкрай рідко (у 2-3% пацієнтів) проявляється порушення здоров'я слизових оболонок. Нігті не змінюються. У 25% пацієнтів спостерігається долонно-підошовна підвищена пітливість. Загальний стан хворих не порушено.

 

Перебіг хвороби легкий, головним чином у дівчаток. Розумовий і фізичний розвиток малюка не відстає. Погіршення хвороби проявляється в тимчасові періоди, коли малюк починає повзати, а потім - ходити, крім того після теплих ванн і влітку. Ослаблення хворобливих проявів починаються в зимовий час і стають частіше до пубертатного віку.
Локалізована, або річна, різновид простого епідермолізу (синдром Вебера-Коккейна) починає діяти на першому або другому році життя людини, у ряді випадків у юному віці, успадковується за аутосомно-домінантним типом. Пухирці розташовуються тільки на руках і стопах, покришки їх товщі, вміст серозне, часто криваво-серозне. У багатьох випадках спостерігається підвищена пітливість кистей і стоп. Погіршення відзначаються лише в літній час року, після теплих ванн, при носінні теплих черевик.

 

Дистрофічний вроджений бульозний епідермоліз
Гіперпластична форма успадковується за аутосомно-домінантним типом. Захворювання проявляється з моменту народження або через пару діб. Пухирці рідко спостерігаються спонтанно, а часто з'являються при невеликому механічному роздратуванні. Наприклад, навіть при ударі самим малюком брязкальцем пару разів по 1-го й того ж місця (коліні, стопі, кистей рук, живота) через пару годин починається посилення припливу крові, а потім пухирці з серозним або серозно-кривавим вмістом, після загоєння яких може залишитися рубцеве зменшення об'єму тканини. Симптом Нікольського негативний. На слизових оболонках нерідко помітні дистрофічні зміни слизової оболонки, що супроводжуються в тій чи іншій мірі зроговінням епітелію. Загальний стан не порушується, розумовий і фізичний розвиток не погіршується. Волосся і зуби не змінюються. У окремих дітей спостерігаються сухість епідермісу, надмірне зроговіння епідермісу і підвищена пітливість кистей і стоп.

 

Прогноз позитивний, перебіг хвороби стає краще при настанні пубертатного віку.
Полідіспластіческая форма дистрофічного буллезного епідермолізу успадковується аутосомно-рецесивно і є 1-ої з найважчих різновидів серед усіх бульозних епідермолізом. Хвороба починає протікати з моменту народження у формі поширених бульбашок на епідермісі і слизових оболонках, які удосталь можуть утворюватися не тільки після пошкодження, але і раптово. Вони носять серозне, але набагато частіше криваве вміст. Після розтину з'являються поступово затягуються поверхневі дефекти і виразки. Поразки розташовуються не тільки на руках і ногах, а й на інших дільницях, зачіпаючи в ряді випадків великі поверхні (спину, грудну клітку, живіт, руки і ноги). Симптом Нікольського позитивний. Нерідко спостерігається сильний свербіж. Нігті дуже швидко зменшуються в масі і об'ємі і зовсім зникають. Повторне поява бульбашок і ранок з прийдешнім їх рубцюванням веде до появи стійких обмежень рухів в суглобі, а в ряді випадків і мимовільних відторгнень некротизованої частини тіла або органу, коли замість кистей рук або стоп залишаться знівечені обрубки. На рубцях помітні епітеліальні кісти (білі вугри).

 

Часто відзначаються різні дисплазії (загальна назва порушень розвитку органів або тканин в ході ембріогенезу і в постнатальному періоді) у формі сухості шкіри з висівковий лущенням на кінцівках і сідницях, гіпотріхоза (недостатній розвиток волосяного покриву на всіх або окремих ділянках тіла, які відповідно до статевої і расовою приналежністю звичайно покриті волоссям), акроцианоза (синюшна забарвлення дистальних частин тіла внаслідок венозного застою), епдокрінопатій, аномалій зубів (схильних швидкому прогресуючого руйнування твердих тканин зуба). У багатьох випадках спостерігаються важкі ураження слизової рота, рубцеве вкорочення вуздечки язика, ураження гортані, бронхів, стравоходу, анального отвору, які призводять до стенозірованію, рубцювання, а в ряді випадків до виникнення наскрізного дефекту.

 

Можуть утворюватися виразки тонкої і товстої кишки, жовчного міхура, звуження сечових шляхів, яке викликає затримку урини, розростання тканин сечового міхура і гіпернефроз. Можуть спостерігатися зрощення кон'юнктиви (сінблефарон), поверхневі дефекти рогівки очного яблука.
Загальний стан пацієнтів важке, маса тіла в ряді випадків сильно знижена, відзначаються анемія, сильна затримка фізичного, а в окремих дітей і психологічного розвитку. Знижена стійкість до інфекцій (будь-яка форма буллезного епідермолізу в багатьох випадках ускладнена вторинної піококкової інфекцією). У ряді випадків утворюється запалення переважно інтерстиціальної тканини нирки і ниркової миски або гломерулонефрит (двостороннє дифузне запалення нирок з переважним ураженням клубочків). Найбільш неприємним ускладненням є набутий амілоїдоз, який переважно вражає нирки і призводить до інвалідності і в кінцевому результаті - до смерті - в пубертатному віці, або після нього.
Злоякісна (смертельна) різновид вродженого буллезного епідермолізу

 

Злоякісна (смертельна) різновид вродженого буллезного епідермолізу була описана датським лікарем-педіатром Герліц в 1935 р. Передається за аутосомно-рецесивним типом і з'являється при народженні у формі генералізованих кровоточивих бульбашок на епідермісі, слизових оболонках порожнини рота, статевих органів, в районі трахеї, бронхів стравоходу, шлунка і кишечника. Пухирці швидко об'єднуються один з одним, а після їх розтину на епідермісі і слизових оболонках залишаться хворобливі, дуже погано загоюються, супроводжуються кровотечею виразково-некротичні вогнища. Симптом Нікольського позитивний. Рубцевої тканини і Міліан немає. Спостерігаються вроджені дистрофії нігтьових пластинок, зменшення маси й обсягу скелета. Перебіг хвороби дуже важкий, вона швидко стає ускладнена піококкової інфекцією, зараженням крові і кінчається смертю в 1-х місяців життя малюка.

 

Бульозний епідермоліз

Для пренатальної діагностики спадкових хвороб шкіри в наші дні створюються методи фетоскопічного взяття невеликого об'єму тканини для мікроскопічного дослідження з діагностичною метою з прийдешнім світловим, і часто ультрамікроскопічний аналізом. Біохімічним маркером рецесивного дистрофічного буллезного епідермолізу є підвищення активності в матеріалах отриманих шляхом біопсії шкіри плоду клострідіопептідази А - в 3,5 рази вищий, ніж в нормальних клітинах.
Перебіг вродженого буллезного епідермолізу досліджено недостатньо. Деяка роль в його прогресуванні відводиться освіті десмосомальних порушень у сполучнотканинної частини шкіри, збільшеної виробленні та високої активності клострідіопептідази А, що веде до деструкції колагену; при механічному пошкодженні вона активується з власного профермента. Зміни клострідіопептідази А носять спадковий характер. Крім того, в сироватці крові пацієнтів спостерігається збільшене кількість протеаза - хімотрипсину (фермент секрету підшлункової залози, що відноситься до класу гідролаз), який, порушуючи цілісність базальної мембрани (шар міжклітинної речовини отграничивающий епітелій і м'язові клітини і леммоціти, ендотелій від підлягає тканини), допомагає формуванню бульбашок. Вважають, що хімотрипсин може виділятися клітинами Лангерганса, або лімфоцитами і кератиноцитами. При бульозної епідермолізе різновиди Вебера-Коккейна відзначається зниження клітинного імунітету при кількісно незмінному імунітеті обумовленому наявністю певних біологічно активних речовин у внутрішньому середовищі організму - антитіл та ін

 

Лікування буллезного епідермолізу
Терапія, унаслідок відсутності особливих способів лікування є досить скрутним справою. Головна увага приділяється запобіганню ушкоджень і профілактиці вторинної інфекції. На етапі новонародженості та раннього дитинства, коли імунна система ще незріла, головним чином важливі попередження прогресування зараження крові і своєчасна адекватна його терапія. Малюкові необхідно грудне вигодовування.
При важких різновидах буллезного епідермолізу найефективніше попереджають висипання пухирців глюкокортикоїди. Призначення кортикостероїдів може зберегти життя дітей, які хворіють смертельної різновидом захворювання. Таким дітям спочатку призначається преднізолон - до 40-60 міліграмів на день, після поліпшення стану кількість медикаменту повільно знижують до повного припинення прийому. Прописують і анаболіки (неробол, нероболил), минаючи травний тракт вводять антибіотики широкого спектру дії, вливання альбуміну, плазми.
При загостреннях полідіспластіческой і гіперпластичної різновидів епідермолізу можна застосовувати тільки недовгі курси глюкокортикоїдів з розрахунку 1-2 міліграмів на кілограм маси тіла (у розрахунку на преднізолон) всередину протягом 10-15 діб з наступним повільним зниженням дозування до повного припинення прийому лікарського препарату. Застосування щодо маленьких доз преднізолону ефективно в запобіганні утворення бульбашок на слизових оболонках, звужень стравоходу, розвитку повних або часткових зрощень сусідніх пальців кисті або стопи, очних та зубних ускладнень.

 

Обов'язковий постійний контроль за станом крові для своєчасного виявлення і терапії недокрів'я. З метою запобігання розвитку стійких обмежень рухів в суглобі важливо забезпечувати повний обсяг рухів у всіх суглобах. Для того щоб усунути розростання ясен потрібно привчити малюка періодично полоскати рот.
У безлічі пацієнтів, часто при гіперпластичної різновиди епідермолізу, позитивний результат проявляється при призначенні повторних курсів (по два - три місяці з інтервалом у два - три тижні) вітаміну Е, який відновлює нормальну структуру колагенових і гнучких волокон шкіри. Для імунокоригуючого і загальнозміцнюючий ефекту прописують нуклеінат натрію, метацил, вливання плазми, гемодезу, повторні курси по десять - дванадцять уколів гамма-глобуліну, вітамінні препарати А, С, В1, D, рутин, вітамін PP, вітамін B6, вітамін В12, пантотенат кальцію і пангамат, залізовмісні препарати. А. В. Смирновим (1986) отримано поліпшення в клінічному протіканні полідіспластіческой різновиди буллезного епідермолізу у 2-х дітей (два роки і шість років) при внутрішньом'язовому використанні солкосерила по два милилитров щодня впродовж десяти діб.

 

При дистрофічних різновидах захворювання досліджують медикамент ціанідалон-3, який є похідним флавонів і який відноситься до стабілізаторів мембран. При його застосуванні був відзначений більш спокійний патогенез хвороби, зменшувалася розвиток бульбашок, краще гоїлися поверхневі дефекти, що перешкоджало утворенню звужень стравоходу, мутиляція і повних або часткових зрощень сусідніх пальців кисті або стопи. Даний медикамент in vitro збільшує резистентність колагену проти ефекту клострідіопептідази А.
Зовнішнє лікування: утворюються бульбашки потрібно розкривати в 2-х місцях стерильною голкою, змащувати покришки одне - двупроцентним водним розчином анілінового барвника (фуксин, еозин, діамантовий зелений, метіленоний синій). Застосовують примочки з чаєм, кірки змащують маслом оливи. На поверхневі дефекти і виразки періодично завдають іруксоловую мазь, мазь солкосерил, дерматоловую (трьох - п'яти процентну), геліоміціновую мазі, використовують масляні розчини вітамінних препаратів А, Е, D, змішаних в рівних пропорціях. Крім того прописують застосування мазей, кремів і спреїв, які містять глюкокортикоїди, антибіотики, обліпиху. Потрібно по можливості берегти себе від використання пов'язок і наклеювання пластиру, воізбежаніі тертя, пошкодження епідермісу. Позитивний результат можуть дати загальне лікувальне купання з відварами кори дуба, калини, квіток ромашки, трави череди, крім того з розчином перманганату калію, сульфату цинку і купання з додаванням олії оливи.

 

Надає ефект загальне Ультрафіолетове опромінення: зниження активності клітин Лангерганса (отростчатая клітина базального шару епідермісу забезпечена відростками), воно знижує вироблення ними хімотрипсину (фермент секрету підшлункової залози відноситься до класу гідролаз) (кількість його в плазмі крові сильно зменшується), що перешкоджає формуванню бульбашок.

 

При митті малюка потрібно берегти його від механічного пошкодження епідермісу. Для одягу і взуття потрібно вибирати м'які матеріали, берегти дитину від гарячої і твердої їжі. Сьогодні можлива успішна ортопедична реконструкція понівечених кистей рук.
Малюки, хворі бульозним епідермолізом. головним чином важкими його різновидами, зобов'язані перебувати під диспансерним наглядом лікаря-дерматолога, лікаря-педіатра, лікаря-ортопеда і періодично отримувати комбіноване стаціонарне лікування.